凍干/冷凍狀態下緩沖液pH改變對蛋白類制劑穩定性影響的應對思路

之前，艾偉拓團隊為您分析了，冷凍過程中緩沖鹽結晶導致pH變化。凍干/冷凍狀態下緩沖液pH改變對蛋白類制劑（抗體，抗體偶聯藥物等）穩定性的影響，考慮到緩沖鹽結晶導致pH值變化主要與其自身性質有關，與活性成分關系不大，因此相關考量適用于絕大多數pH敏感型的生物制劑，如核酸藥物（mRNA-LNP），病毒載體制劑（AAV）等。例如，輝瑞新冠mRNA疫苗上市后制劑處方中緩沖體系由PBS變更為Tris/Tris-HCl，就很可能與磷酸鹽緩沖液在極低溫度下發生pH值偏移有關。

在進行制劑處方中緩沖體系的篩選時，明智的做法是使用低有效濃度的緩沖液。另一種方法是通過配方成分抑制緩沖液結晶，從而減弱任何pH值的變化。非結晶性溶質如海藻糖，蔗糖可抑制緩沖結晶。有時，蛋白質本身可能會抑制緩沖液結晶，從而阻止pH值的變化。

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